Tumor neuroendócrino gástrico Serviços Médicos na China

O tumor neuroendócrino gástrico (TNEG) é um neoplasma raro originado nas células neuroendócrinas da mucosa gástrica, responsáveis pela produção de hormônios como a gastrina e a serotonina. Classificado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como tumor neuroendócrino (TNE) do estômago, apresenta comportamento biológico variável — desde lesões indolentes e de crescimento lento até formas agressivas com potencial metastático. A patogênese está intimamente ligada à hiperplasia das células enteroendócrinas tipo ECL (enterocromafins), frequentemente desencadeada por hipergastrinemia crônica, como ocorre na síndrome de Zollinger-Ellison (associada a tumores produtores de gastrina), na gastrite atrófica autoimune ou após cirurgias gástricas que alteram o pH gástrico. Em casos esporádicos, mutações somáticas em genes como *MEN1*, *DAXX*, *ATRX* ou alterações epigenéticas também contribuem para a transformação neoplásica. Epidemiologicamente, os TNEG representam menos de 1% de todos os tumores gástricos e cerca de 2–6% dos tumores neuroendócrinos gastrointestinais; sua incidência tem aumentado levemente nas últimas duas décadas, provavelmente devido ao diagnóstico mais preciso por endoscopia de alta resolução e imuno-histoquímica (cromogranina A, sinaptofisina, CD56). Acomete predominantemente adultos entre 50 e 70 anos, com leve predomínio masculino. Fatores de risco incluem gastrite atrófica crônica (especialmente associada à infecção por *Helicobacter pylori* ou autoimunidade), síndrome de Zollinger-Ellison, uso prolongado de inibidores da bomba de prótons (IBP), história familiar de síndrome de múltiplos endocrinopatias tipo 1 (MEN1) e antecedente de gastrectomia parcial. Os sintomas são frequentemente inespecíficos ou ausentes em estágios iniciais: podem incluir dispepsia, náuseas, perda de peso, anemia ferropriva (devido à má absorção ou sangramento crônico), hematemese ou melena em casos avançados. Em tumores funcionais, manifestações hormonais como diarreia, rubor facial ou síndrome carcinoide são extremamente raras no estômago — diferentemente de outros TNEs intestinais. O impacto na qualidade de vida varia conforme o grau de malignidade: pacientes com TNEG tipo 1 (associado à gastrite atrófica) geralmente têm prognóstico excelente após ressecção endoscópica, mantendo boa funcionalidade digestiva e vida ativa; já os tipos 2 (MEN1/Zollinger-Ellison) e 3 (esporádico, não associado à hipergastrinemia) exigem acompanhamento rigoroso, com risco maior de progressão, metástases hepáticas e necessidade de tratamentos sistêmicos, gerando ansiedade, restrições alimentares, fadiga crônica e impacto psicossocial significativo. O diagnóstico precoce por endoscopia com biópsia dirigida e classificação histológica (grau G1/G2/G3 conforme índice mitótico e % de Ki-67) é fundamental para estratificação terapêutica e preservação da qualidade de vida.

Os tumores neuroendócrinos gástricos (TNEG) são neoplasias raras originadas nas células enteroendócrinas da mucosa gástrica, caracterizadas por crescimento geralmente indolente, mas com potencial variável de malignidade. Classificados principalmente em três tipos conforme a etiologia e o perfil hormonal — Tipo 1 (associado à gastrite atrófica autoimune e hipergastrinemia crônica), Tipo 2 (ligado à síndrome de Zollinger-Ellison e ao tumor endócrino múltiplo tipo 1 — MEN1) e Tipo 3 (esporádico, não associado à hipergastrinemia, com maior risco de invasão local e metástases) —, sua abordagem terapêutica deve ser individualizada, baseada na classificação histológica, grau de diferenciação (G1, G2 ou G3 segundo critérios da OMS/ENETS), tamanho tumoral, profundidade de invasão, presença de linfonodos ou metástases à distância e estado funcional (secretor ou não secretor). Na Unidade de Doenças Digestivas do Departamento de Gastroenterologia, o manejo integra estratégias conservadoras, farmacológicas e cirúrgicas, sempre sob avaliação multidisciplinar envolvendo gastroenterologistas, oncologistas clínicos, cirurgiões digestivos e patologistas especializados em tumores neuroendócrinos.

O tratamento conservador é indicado principalmente nos TNEG Tipo 1 e alguns casos selecionados de Tipo 2, desde que os tumores sejam pequenos (<1 cm), múltiplos, bem diferenciados (G1), confinados à mucosa ou submucosa, sem evidência de invasão vascular ou linfonodal. Nesses cenários, adota-se vigilância ativa com endoscopia de controle a cada 6–12 meses, associada à correção da causa subjacente: na gastrite atrófica autoimune, a suplementação de vitamina B12 é obrigatória, e a monitorização sérica de gastrina, cromoogranina A (CgA), hemoglobina e ferro é realizada trimestralmente. A endoscopia com ressecção endoscópica de lesões únicas ou dominantes (ERCP ou EMR) pode ser empregada como estratégia conservadora com intenção curativa em tumores <1 cm, especialmente quando há risco de progressão ou dificuldade de seguimento. Importante ressaltar que a remoção endoscópica não substitui o controle da hipergastrinemia, que permanece fundamental para prevenir recorrências.

A medicação desempenha papel central no controle da hipersecreção ácida e na modulação do microambiente tumoral. Os inibidores da bomba de prótons (IBP), como o pantoprazol ou esomeprazol em doses altas (40–80 mg/dia), são a primeira linha para normalizar o pH gástrico e reduzir a estimulação crônica das células enteroendócrinas pela gastrina. Em pacientes refratários ou com níveis séricos de gastrina persistentemente elevados (>1000 pg/mL), pode-se considerar o uso de antagonistas do receptor de somatostatina (como octreotida de longa duração — LAR — 20–30 mg intramuscular a cada 4 semanas), que inibem tanto a secreção de gastrina quanto a proliferação celular. Para tumores avançados ou metastáticos (especialmente G1/G2), a terapia-alvo com everolimo (inibidor de mTOR) ou sunitinibe (inibidor de tirosina quinase) está indicada após avaliação cuidadosa do perfil genômico e da função renal/hepática. A quimioterapia com capecitabina mais temozolomida é reservada para tumores G3 ou progressivos refratários, embora com resposta limitada em comparação aos tumores pancreáticos neuroendócrinos.

O tratamento cirúrgico é indicado nos TNEG Tipo 3, em tumores >2 cm, com invasão além da submucosa (T2 ou superior), linfonodais positivos, metástases hepáticas ressecáveis ou em casos de falha terapêutica conservadora. A gastrectomia parcial (com margens oncológicas ≥1 cm) ou gastrectomia total com linfadenectomia D2 é o padrão-ouro para tumores localizados. Em metástases hepáticas, a ressecção hepática segmentar ou a ablação por radiofrequência podem ser realizadas isoladamente ou em combinação com cirurgia gástrica. Nos centros especializados da China, técnicas minimamente invasivas — como a gastrectomia laparoscópica ou robótica — são amplamente utilizadas com alta taxa de conversão para abordagem aberta inferior a 5%, menor perda sanguínea, tempo cirúrgico reduzido e recuperação pós-operatória acelerada. Além disso, a China dispõe de infraestrutura avançada em patologia molecular (sequenciamento de próxima geração — NGS), permitindo a identificação de mutações em genes como MEN1, DAXX, ATRX e mTOR, orientando decisões terapêuticas personalizadas. A integração entre hospitais universitários e centros de referência nacional garante acesso rápido a ensaios clínicos fase II/III com novos análogos de somatostatina, radioterapia de radionuclídeos (PRRT com ¹⁷⁷Lu-DOTATATE) e imunoterapia combinada, com taxas de resposta objetiva superiores a 35% em populações selecionadas.

Após o tratamento, as recomendações de recuperação incluem dieta progressiva pós-cirúrgica (iniciando com líquidos claros, seguidos por papas e alimentos moles por 4–6 semanas), suplementação vitalícia de vitamina B12 (via intramuscular ou nasal), ferro, cálcio e vitamina D, especialmente após gastrectomia. Exames de acompanhamento devem ser estruturados: dosagem sérica de CgA e gastrina a cada 3 meses no primeiro ano, endoscopia anual por 5 anos (ou a cada 6 meses em casos de múltiplos TNEG Tipo 1), tomografia computadorizada toracoabdominal a cada 6–12 meses conforme estadiamento inicial. É essencial o suporte nutricional contínuo com nutricionista especializado em pós-gastrectomia, além de acompanhamento psicológico, pois a cronicidade da doença e o risco de recorrência impactam significativamente a qualidade de vida. A adesão rigorosa ao protocolo de vigilância reduz em até 70% o risco de progressão assintomática e permite intervenções precoces com melhor prognóstico. Pacientes devem ser orientados sobre sinais de alerta — como perda ponderal inexplicada, dor abdominal persistente, anemia ferropriva refratária ou diarreia crônica — e encaminhados imediatamente para reavaliação endoscópica e bioquímica.